Прорыв в области старения: Ученые открыли новую молекулу, способную уничтожать клетки-“зомби”
Ученые открыли новую молекулу CUDC-907, которая способна избирательно уничтожать стареющие, нефункционирующие клетки (сенесцентные), не затрагивая здоровые, что может замедлить старение тканей и улучшить качество и продолжительность жизни. Молекула, показавшая многообещающие результаты in vitro и изучаемая также на предмет противоракового действия, в ближайшее время будет протестирована на животных моделях.
Ученые из УПЦ и Университета Лестера обнаружили молекулу, способную эффективно уничтожать стареющие клетки, оставшиеся в организме после лечения рака.
С течением времени клетки организма перестают работать должным образом и начинают накапливаться, что приводит к старению тканей. Совместные исследования УПЦ и Университета Лестера (Великобритания) позволили выявить новую молекулу, способную уничтожать старые клетки, не затрагивая здоровые.
Эта разработка открывает возможности для замедления старения тканей в организме человека и, в конечном счете, для повышения качества и продолжительности жизни людей. Пока результаты, опубликованные в открытом доступе в журнале Aging, получены на клетках in vitro, и теперь начнется их тестирование на животных моделях.
В течение жизни человека клетки подвергаются различным стрессам, например, солнечной радиации, что приводит к накоплению в них мутаций. Чтобы предотвратить развитие опухоли, организм в определенный момент включает защитные механизмы: либо клетка "кончает жизнь самоубийством" – апоптозом, либо переходит в старческое состояние – состояние "зомби" между жизнью и смертью, в котором она перестает функционировать, оставаясь живой, а также начинает производить продукты, воспроизводящие состояние "зомби" в окружающих ее здоровых клетках.
Пока организм молод, иммунная система может уничтожить эти клетки и очистить ткани.
Однако с возрастом иммунная система перестает справляться с этой задачей, и причины этого неизвестны. Это означает, что клетки-зомби начинают накапливаться в наших тканях, нарушая их работу и приводя к старению.
Исследования на животных показали, что с помощью препаратов, называемых сенолитиками, которые способны уничтожать эти старые клетки, можно увеличить продолжительность и качество жизни животных.
Исследователи под руководством профессора Сальвадора Масипа, декана факультета медицинских наук УПЦ и профессора молекулярной медицины Лестерского университета, выявили молекулу CUDC-907, которая достаточно эффективно и целенаправленно уничтожает старые клетки, не оказывая при этом побочных эффектов на здоровые клетки.
"Выявленный нами препарат является мощным разрушителем старых клеток, и его действие против некоторых видов рака также сейчас исследуется, так что он может иметь двойной эффект: противораковый и в то же время действовать против старых клеток, которые заставляют рак появляться вновь", – сказал Мацип.
В онкологии этот препарат, действующий путем ингибирования двух путей клеточной коммуникации, один из которых был до сих пор неизвестен и открыт группой Маципа, изучался с целью уничтожения клеток, которые сильно повреждаются в результате химио- или радиотерапии, но не погибают, а переходят в старческий возраст, что может привести к повторному возникновению опухоли. "Этот препарат можно было бы назначать вместе с химио- или радиотерапией для уничтожения этих клеток-зомби и тем самым значительно снизить количество рецидивов рака", – сказал Мацип.
В этом исследовании ученые использовали различные модели раковых клеток человека и обнаружили, что двойной ингибитор CUDC-907 уничтожает определенный тип стареющих клеток с минимальными побочными эффектами. Теперь они начнут испытания на животных моделях, и если получат хорошие результаты, то затем испытают препарат на людях. Исследователи считают, что препарат может быть применен и при заболеваниях, в которых накопление стареющих клеток играет определенную роль, например, при болезни Альцгеймера.
"Возможно, интенсивная доза препарата очистит мозг и предотвратит прогрессирование болезни. Он также может быть полезен при идиопатическом легочном фиброзе, чтобы замедлить его прогрессирование, а не само старение", – сказал Мацип.
Ссылка: "Характеристика ингибитора HDAC/PI3K CUDC-907 как нового сенолитика" Фарес Аль-Мансур, Абдулла Альраддади, Бувей Хе, Анес Салех, Марта Поблока, Ваэль Альзахрани, Шон Коули и Сальвадор Масип, 28 марта 2023 г., Aging . DOI: 10.18632/aging.204616
